抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate, ADC）是通过连接子（Linker）将小分子细胞毒性药物（Payload）偶联到单克隆抗体上形成的生物制品（图1）。ADC利用单克隆抗体与靶抗原结合的高度特异性，准确地将高效细胞毒性小分子药物递送至癌细胞，发挥肿瘤杀伤的作用并最大限度地减少对健康细胞的损害。HER2、CD22、BCMA和Claudin18.2是ADC药物的热门靶抗原。MMAE、MMAF、DM1和DXd是常用的ADC细胞毒性小分子。
在临床前和临床研究中了解ADC的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特性对于其成功开发至关重要。ELISA是一种广泛应用于ADC PK研究的配体结合检测（ LBA, ligand binding assay）方法。澳门新甫京88805提供一系列抗Payload抗体、抗独特型抗体、抗人IgG Fc抗体和重组靶抗原产品，助力您的ADC药代动力学研究。
图1. ADC结构示意图图片来源于Fu et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Nature, 2022
产品亮点
高特异性
- 特异性识别目标Payload分子
- 与其它Payload分子无交叉反应
- 可结合游离型和偶联型Payload
完美性能
- 经两种LBA方法验证，都有良好表现
- 标曲检测范围宽，线性好，灵敏度高
- 适用于偶联抗体和总抗体检测方法开发
充分验证
- 产品应用验证参照ICH M10指南
- 通过食蟹猴血清最小稀释倍数测试
ADC药代动力学分析
药代动力学主要研究机体对药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程中体内药物浓度随时间变化的规律。ADC结构复杂，包含单克隆抗体，细胞毒性分子（Payload）和化学连接子，通常其药代动力学分析需检测以下几个指标，包括：
- 总抗体，即小分子毒素抗体比（drug-antibody ratio, DAR）大于或等于 0 的 ADC
- 偶联抗体，即 DAR 大于或等于 1 的 ADC
- 游离Payload或其代谢物
ELISA定量分析法通常用于测定总抗体和偶联抗体浓度。如图 2 所示，多种形式可用于检测目标分析物。
图2. ELISA法ADC PK分析示意图
| 类型 | 形式 | LBA (捕获-检测) |
|---|---|---|
| 总抗体测定 | 1 | 抗独特型抗体 - 抗人IgG Fc抗体 |
| 2 | 靶抗原 - 抗人IgG Fc抗体 | |
| 3 | 抗人IgG Fc抗体 - 抗人IgG Fc抗体 | |
| 4 | 抗独特型抗体（A）- 抗独特型抗体（B） | |
| 偶联抗体测定 | 1 | 抗Payload抗体 - 抗人IgG Fc抗体 |
| 2 | 抗Payload抗体 - 抗独特型抗体 | |
| 3 | 抗Payload抗体 - 靶抗原 |
产品列表
澳门新甫京88805提供多种抗Payload抗体、抗独特型抗体、抗人 IgG Fc 抗体和重组靶抗原，用于ELISA 分析中测定ADC偶联抗体和总抗体浓度。
抗Cetuximab/Erbitux (靶向EGF Receptor)
抗Daratumumab/Darzalex (靶向CD38)
抗Obinutuzumab/Gazyva (靶向CD20)
抗Panitumumab/Vectibix (靶向EGF Receptor)
抗Pertuzumab/Perjeta (靶向HER2)
抗Rituximab/Rituxan (靶向CD20)
抗Trastuzumab/Herceptin (靶向HER2)
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应用案例
图3. 抗独特型抗体和抗DXd抗体夹心法ELISA测量DXd偶联曲妥珠单抗标准曲线。实验采用偶联抗体测定形式2。
The Sandwich ELISA assay was developed using Anti-Trastuzumab Antibody (15H2), mAb, Mouse (GenScript, A02033) and DXd Antibody (39F4), mAb, Mouse (GenScript, A02217) and as the capture and detection antibodies, respectively.
In this ELISA assay, DXd Antibody (39F4), mAb, Mouse (GenScript, A02217) was labeled with HRP. GenScript can provide customized conjugation service for this product per customer's request.
Capture antibody: Anti-Trastuzumab Antibody (15H2), mAb, Mouse, 2 μg/ml Detection antibody: DXd Antibody (39F4), mAb, Mouse, 0.22 μg/ml.
图4. 抗人IgG Fc抗体和抗DXd抗体夹心法ELISA测量猴血清中DXd偶联曲妥珠单抗浓度标准曲线。实验采用偶联抗体测定形式1。
The DXd conjugated Trastuzumab Sandwich ELISA assay was developed using DXd Antibody (39F4), mAb, Mouse (GenScript, A02217) and Mouse Anti-Human IgG Fc Antibody (50B4A9)[HRP], mAb (GenScript, A01854) as the capture and detection antibodies, respectively.
The samples tested in this assay were DXd conjugated Trastuzumab. The control samples were not serum spiked. The monkey serum samples were spiked with cynomolgus monkey serum matrix.
图5. 曲妥珠单抗夹心法ELISA测量标准曲线。曲妥珠单抗夹心法ELISA分别使用Anti-Trastuzumab Antibody (11C4), mAb, Mouse (GenScript, A02032-40)和Anti-Trastuzumab Antibody (15H2), mAb, Mouse (GenScript, A02033-40)作为捕获抗体和检测抗体。实验采用总抗体测定形式4。
In this ELISA assay, Anti-Trastuzumab Antibody (15H2), mAb, Mouse (GenScript, A02033-40) was labeled with Biotin.
GenScript can provide customized conjugation services for this product per the customer's request. The sensitivity of detecting Trastuzumab was observed to be up to 61 pg/ml.
